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同门师兄弟保生大帝（郑少秋 饰）与瘟君（淳于珊珊 饰）千年斗法，落败下风的瘟君唆使众神向玉帝告状，列举了保生大帝种种“罪状”，玉帝（王新民 饰）大怒，将保生大帝打入凡界，并交给他一个匪夷所思的任务，把一个品行顽劣的医官培养成一个名医，否则终生不许返回天庭。由此一来，保生大帝落魄为一民间郎中吴本，但医术高超、充满智慧的吴本赢得了渔家女三红（廖家仪 饰）的垂青，遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙（王灿 饰）白虎（陈佳佳 饰）也与吴本结成同盟不离其左右。以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败，也被玉帝贬为凡人，但他并不甘心就此收手……
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混居一室的型男靓女，与突如其来的神秘“男神”，演绎出一系列啼笑皆非的养颜喜剧。相声演员刘伟、何云伟的情趣加盟，颠覆想象极度挑战视觉神经。这其中有女友、基友、朋友的复杂情感，也有男神女神肉体与灵魂的激情碰撞。
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五星级酒店礼宾部的张光正（黄轩 饰）善良忠厚，重情重义，内心的正义感、道德感和勇往直前的斗志掩藏在得过且过的表面之下，空姐郑有恩（白百何 饰）泼辣直爽、犀利洒脱，外头看着嚣张带刺，里头却是热心柔软，同是从事服务行业的两人偶然间闯入了彼此的生活，张光正对郑有恩一见钟情，为接近郑有恩加入了有恩妈妈所在的广场舞队伍，每日的相处打破了他对“扰民”的广场舞阿姨们的刻板印象，张光正带领阿姨们参加广场舞比赛、奋勇争先，曾经也都拥有过花样年华的阿姨们鼓励张光正精神抖擞地面对生活。张光正和郑有恩一物降一物，真心换真心，他们的感情发展永远在人意料之外，但又在情理之中，两人相互影响又相互给予，做出了许多之前没想过甚至不敢想的改变，重拾对事业和生活的信心和追求。人生从来不易，他们和身边的朋友们都曾心灰意冷过，而最终亦都选择披荆斩棘、全力以赴，王牛郎（朱雨辰 饰）鼓起勇气面对内心的情意，陈精典（白宇帆 饰）不再害怕失败克服心结努力考研，佟娜娜（柴碧云 饰）逐渐找到自信也找回自我，豆子（薛昊婧 饰）积极努力地争取每一个前进的机会……偌大的城市中，这一个个平凡而又光芒万丈地活着的人们，为了成为自己生活里的英雄而不断努力着。
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