故事开始在一个突降大雪的夜晚，十月怀胎的Nora（格瑞辰·摩尔 Gretchen Mol 饰）肚子作动，身为医生的丈夫David（德蒙特·莫罗尼 Dermot Mulroney 饰）决定送她去自己的诊所，同时打电话给护士Gil（艾米丽·沃森 Emily Watson 饰）让他赶紧去诊所准备。 Nora诞下一对龙凤胎，然而David一眼便看出女儿患有唐氏症，想起自己12岁的妹妹便是死于唐氏症的折磨下，而且家母终身未能再展露笑容。为了避免悲剧的发生，David当机立断让Gil把小女儿送走，只对Nora说女儿一出生便夭折了。 这一个决定，改变了三个人的命运。
花溶（赵昭仪饰）与秦尚城（袁昊饰）历尽劫波、终成爱侣。正当两人婚礼，一纸圣诏却命花溶与邻国质子合亲，为保全天下，花溶决定与秦尚城暂时“隐婚”，一同率领天楚使团出使南荒“和亲”。
在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰
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