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故事发生在德川幕府第二十五代将军德川庆康统治下的日本，德川家设立了武应学园，并组织了学生会，用以对抗还试图顽固抵抗的丰臣一派。柳生宗朗（平川大辅 配音）是武应学园的高材生，一天，当他正在道场里练习时，一位名叫柳生十兵卫（悠木碧 配音）的美少女从天而降，柳生就这样莫名其妙的多了一个“妹妹”，和十兵卫开始了同居生活。 外表年幼实则足智多谋的真田幸村（钉宫理惠 配音）、英姿飒爽大大咧咧的后藤又兵卫（小林优 配音）、优雅的千金大小姐德川千姬（寿美菜子 配音）、风纪委员服部半蔵（后藤沙绪里 配音），这些姑娘们接二连三的出现在了柳生的身边。
已离婚三年的南方、菲美正分别沉浸在要再婚的幸福中，但他们的独生女儿娜娜却突患绝症，唯一的治疗办法是吸取与娜娜相同血缘的新生儿的脐血进行脐血干细胞移植，这意味着南方和菲美必须再生一个孩子以拯救娜娜的
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