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该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。 《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。（扬子晚报）
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私生女的特殊身份让高秀萍（袁咏仪 饰）十分自卑，久而久之形成了沉默寡言的内向性格并经常受到周遭同事排挤。无奈之下，母亲托关系让秀萍进入了其父经营的广告公司工作，作为交换条件，在公司里，秀萍必须隐瞒自己的真实身份。 秀萍的上司高明珠（钟丽缇 饰）才貌双全，身后有无数男仔追求，但心高气傲的明珠统统不将他们放在眼里。一次工作中，秀萍奉命寻找拍广告所需要的珍珠，顺利完成任务之后，秀萍决定清洗一下找到的珍珠，令秀萍没有想到的是，她竟然无意之中唤醒了隐藏在珍珠之中的神仙阿宝（王敏德 饰），阿宝告诉秀萍，自己可以帮她实现三个愿望。