雨夜，警方接到报警，思羽心理咨询机构咨询师楚夏被人胁持，刑警队长陈哲和记者付嫣然赶到现场。陈哲进入咨询室与乌亮对峙，乌亮说想和警察玩一场游戏，他已经绑架了本市某企业家女儿小燕，并要在六天之后将其杀死，同时他透露齐羽还活着的可能，乌亮随即自杀。原来，在警方到来之前，乌亮和楚夏谈话中透露出他曾在多年间绑架并囚禁六名女性，其中就包括楚夏七年前失踪的妻子齐羽。通过楚夏对于乌亮可能患有肺病绝症的判断，警方很快在医院找到了乌亮的身份资料，并找到他在废弃水泥厂的住所、乌亮母亲叶文秀家和瞎眼奶奶的老宅。深夜，楚夏在老宅救出了妻子齐羽，而其他失踪女性却还未找到。真相层层被揭开后，结果会大大出人意料！
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天庆三十三年，李、宋两位太医奉天庆帝之命历经磨难寻找神药“无果”，却意外酿成大祸，两家亦因一桩盗药误会深仇暗结。多年之后，神医李阔后人李时沦落为落魄兽医，不曾想竟因在合欢楼成功救人性命而在坊间一战成名。与此同时，仇家后人宋茹雪改名换姓暗藏李时身边伺机谋杀，却不料意外受伤，在相处照料的过程中，二人心中互生情愫。手握前辈留下的寻药日记，李时与三叔李一峰、宋茹雪踏上寻觅失传已久的神药“无果”之路，三人各怀小心思，一路囧事不断，随着合欢楼头牌女子梦梵、女掌柜迎春花身份真相大白，天庆帝意外起死回生，当年的谜团终究被一一揭开……
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本片讲述了6段烈日中的爱情故事：香港的中年司机（张学友 饰）因故结识了深圳的洗脚妹（刘若英 饰），两人日久生情；深圳，Wasabi（徐若瑄 饰）一直苦等酱油师傅（吴彦祖 饰）对爱的回应，但对方却心怀苦衷；香港，海滩卖遮阳伞的大叔（刘家辉 饰）推销笑话，但内心始终牵挂着亡妻；深圳，修理工阿威（谢霆锋 饰）邂逅了飞车女（徐熙媛 饰）碰撞出了火花；北京摄影师（段奕宏 饰）对模特的表现不满，后者负气离去，而他却突然失明，在助手（付辛博 饰）的陪伴下，他们追到深圳，各怀心事；20年前的镇江，乡下男孩（井柏然 饰）爱慕纺织女工（Angelababy 饰），并接受了在烈日下苦等100天的爱情誓约…… 本片由众多位明星联袂出演，其中不乏张曼玉、阿Sa、余文乐、容祖儿等友情客串。
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