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该剧讲述了一群以秋水(郭麒麟饰)为首的少年，围绕友谊、爱情发生的一系列青春趣事，将十八岁的纯净、率性展现的淋漓尽致。《给我一个十八岁》改编自冯唐早期作品《十八岁给我一个姑娘》， 属于冯唐经典“北京三部曲“之一，讲述了以少年秋水为首的少男少女，身怀梦想且有着青春的懵懂与冲动，产生的一系列“纯情而忧伤”的故事。小说历经冯唐十年的精心打磨，不仅带有强烈的个人经验与青春色彩， 还将他最原生的青春颤动为之保留，同时勾连着整个时代背景，并将同时期的时代集体记忆进行沉淀。
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罹患不治之症的David（张智霖 饰），醉驾失控冲向隔邻行车线，休班警员Sam（古天乐 饰）和妻子阿思（佘诗曼 饰）于两车相撞前及时扭軚，避过一劫。David的车和跟在Sam车后的一辆车迎头相撞，司机Patrick无辜惨死。失恋寻死的小红从天台一跃而，恰巧堕到Patrick车顶。此时，新晋歌手Jamie与舅父驾车经过，好奇查看时，遭重型货车撞死。负责处理小红尸体的仵工志强（林家栋 饰），因想还清赌债而偷走了陪葬的龙凤镯，却一直不能将其变卖。Patrick未婚妻雨欣（蔡卓妍 饰），为完成丈夫的遗愿经营渡假屋，却接连发生怪事，David为了赎罪前来暗中帮忙。Jamie的黑胶唱片被扔掉后仍不断重回到Sam和阿思家中，涉及车祸的人无不遇怪事……