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莎莉（梅格·瑞恩 饰）开车载哈利（比利·克里斯托 饰）前往纽约，两人就此相识。途中二人言语相左，不欢而散，并留下经典的问题：“排除‘性’的介入，男人和女人可以成为真正的朋友么？” 五年后。两人在机场不期而遇。此时，莎莉沉浸于新恋情的甜蜜，而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉：“在两人各有所爱的时候，男人和女人或许可以成为朋友，但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。 十年后。失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说：“我们要成为朋友了么？你或许是我不想带上床
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故事开始于1977年，一表人才的知青陈实（黄觉 饰）邂逅了单纯善良的邻家姑娘田春妮（郝蕾 饰）。一场意外让陈实暂时失去了视力，在田春妮的精心照料下，陈实幸运的康复了，这段经历亦让两人最终走到了一起，成立了家庭。 高考恢复后，陈实走进了考场，凭借着努力和智慧顺利的考取了医学院，在上大学期间，陈实认识了名为严真真（罗昱焜 饰）的女同学，后者向陈实展开了热烈的追求。最终，在严真真的挑拨离间下，田春妮和陈实的婚姻破裂了。直到离婚之后，田春妮才发现，自己腹中已经怀上了陈实的孩子，她选择隐瞒这一切，独自生下抚养孩子长大。