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奢曼（汤姆·汉克斯 Tom Hanks 饰）是在华尔街工作的金融精英，他拥有着一份收入丰厚的工作，一位娇俏可人的妻子，每天西装革履出入高级场所，可谓过着十分体面的生活，堪称典范。然而实际上，奢曼有着自己的秘密，他一直不忠于自己的妻子，有着一位情人。 一天，奢曼像往常一样同自己的情妇幽会，两人开着车行驶在高速公路上，没想到竟然撞到了一个孩子。因为害怕自己的出轨和行踪暴露，奢曼决定逃离事故现场，可是，一位狡猾而又贪婪的小报记者目击了这一切，并记下了奢曼的车牌号。奢曼的生活就此被彻底的改变了。
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黑帮老大“校长”想金盆洗手，却被女友小嫂和手下阿一( 吴庆哲 饰)出卖，并遭到追杀。“校长”将自己瑞士银行的密码告诉了孙女小雨，并给了她两张半截的美钞，声称关键时刻寄出，能得到江湖传奇人物神枪手和智多星的保护。 阿一为了获得“校长”的巨款与境外的老大钟胜一（曾志伟 饰）合作，杀死了“校长”，并四处寻找小雨的下落；警方派出了菜鸟警官王小飞（方力申 饰）保护小雨，小雨也寄出了求救信。于是，智多星（黄秋生 饰）和神枪手（吴镇宇 饰） 重出江湖，他们除了要和阿一斗智斗勇之外，还要时时警惕来自身边的危险……
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