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本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？

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朝代更迭，沧桑巨变。当年高高在上的大清帝国宣统皇帝——爱新觉罗·溥仪（梁家辉 饰）有心重铸辉煌，无奈历史的车轮滚滚向前，无可阻拦。在中国的大地上，清朝、民国、辫子军、军阀、日本侵略者、共产党，你方唱罢我登场，昔日的皇帝沦为阶下囚，不复当年辉煌。经过新中国的改造，溥仪脱胎换过，决心做一个好公民。昔日的皇后、嫔妃或死或离，几无生活自理能力的溥仪晚景凄凉。在周总理（王铁成 饰）的授意下，政府为他安排与医院护士李淑贤（潘虹 饰）结成夫妇。婚后生活平淡幸福，却也诸多劳苦。这位曾经万人之上的皇帝，还将经受更多时代的磨砺…… 本片根据李淑贤口述改编而成。

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讲述了被遗弃收养的赵艺佳和杨俊鹏之间的动人故事。赵艺佳患有先天心脏病，却在养母的精心呵护下长大成人。她临终前求姐姐顶替自己与杨俊鹏继续通信，不想因为自己的离世而耽误杨俊鹏的学业。直到杨俊鹏与赵艺佳的姐姐见面，才懂得了她的良苦用心。

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