故事发生在葡萄牙的海边，一个电影剧组正在这里翻拍罗杰·柯曼的名作《世界末日》，新版本的电影在拍摄过程中却遇到了各种困难。导演不知道为何没有了资金来源，电影面临被迫停拍的命运。导演试图联系到在洛衫机的制片人，以便可以对所有人员有一个交代，但是不知为何却找不到人。他费劲心思希望可以改变不得不停拍的命运，然而，世事总不如人所料，他感到十分无奈。该片情节很简单，但是却耐人寻味，整个电影都沉迷在一种神秘的意蕴中。
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宁静绝美的湄公河上，突然之间枪声大作。中国商船“远平号”与“兴盛号”的船员全部失踪，未过多久，13名中国船员的尸体浮出水面，这就是震惊全国的2011年“10·5”惨案。在此之后，中国方面迅速牵头组建联合专案组，公安部禁毒局局长江海峰（陈宝国 饰）担任专案组组长，他向国际同行力证遇害者的清白，同时招揽包括高野（王千源 饰）在内的资深刑警进入专案组。在警方的追查下，蒙洪（李修贤 饰）、坎里拉（尤勇 饰）、莫雄（张兆辉 饰）等狡猾凶狠的毒贩相继浮出水面，一场黑白双方的殊死较量即将拉开帷幕…… 本片根据真实事件改编。
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