故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
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小提琴手小影（卢杉 饰）搬进了一个四室一厅的合租房，受到了合租的三位房客：娘娘腔的健身教练林郁（傅亨 饰）、“微博网红”莫正（宋撼寰 饰）和交际花妹子婉苏（吴谨西 饰）的热烈欢迎。四个看似不同的人在一起相处融洽，另外三人之间似乎也着特别密切的关系；然而在小影发现一本神秘笔记本后，噩梦逐渐入侵，笔记本上惊心动魄的记录一幕幕 重新在小影生活中发生，小影开始出现幻觉，认为自己是另一个人；通过探访，她发现日记本的主人正是自己房间的前任租客，却因一起离奇意外死于非命。 而更多离奇惊悚的事件纷至沓来，直到一位自称是她男朋友的人出现，小影似乎发现自己有了另一种身份，而整个合租屋正被阴森诡异的凶险笼罩着……
翁乙超：手执画笔绘现实