一连串凶杀案的发生让整个城市上空笼罩着恐慌，被害者之间看似相互并没有关联，却均被凶手用化学药剂移走了面皮。研究院郑宣英（宋允儿 饰）决心要凭借自己的专业知识破解这一悬案，为此她找到了在整容移植方面颇有建树的鉴证员李玄敏（申铉浚 饰），向他寻求帮助。 为了找到被隐蔽在错综复杂的线索之后的真相，李玄敏开始着手恢复被毁容的死者的容貌，然而，就在此过程中，李玄敏发现自己陷入了一系列无法用科学来解释的怪奇事件之中，他的精神也随之濒临崩溃。终于，当最后一张死者的面孔被复原之时，李玄敏震惊的发现，这一连串的案件竟然和自己那患有先天性心脏病的女儿有着千丝万缕的联系。
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大唐年间妖魔横行，一小渔村因为饱受鱼妖之害请来道士（冯勉恒 饰）除妖，年轻驱魔人陈玄奘（文章 饰）前来帮忙却被误认为骗子，幸亏职业赏金驱魔人段小姐（舒淇 饰）帮助玄奘制服了鱼妖真身（李尚正 饰）。二人又在高家庄为制服猪妖猪刚鬣（陈炳强 饰） 而再次相遇，这次除妖没有成功 ，但是段小姐却对玄奘二见钟情。玄奘求助师父，得知除妖的办法是去找被压在五指山下的孙悟空（黄渤 饰）帮忙，于是他准备前往五指山，途中又遇到段小姐和手下五煞，段小姐连蒙带哄想与玄奘在一起却屡次遭拒，在四妹（周秀娜 饰）调教下想变得更有女人味却适得其反。二人决裂后玄奘独自上路，与此同时降魔师（释延能 饰）、天残脚（张超理 饰）、空虚公子（罗志祥 饰）也一同前往除妖。经过千辛万苦玄奘终于找到孙悟空，段小姐又再次出现并交给玄奘一件重要的东西，猪妖终于被降服，但是更大的危机又出现在了玄奘面前，原...
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剧中，主人公吴承恩大智若愚、崇尚公正、风流倜傥、诗文书画、千古一绝；孙悟空、唐僧、猪八戒等《西游记》人物，与剧中原始人物形象交相辉映；丰富奇绝的神话、幻想、侠游与大胆有趣的艺术表现样式、现代高科技的立体表现手段、极大地扩展了天上人间的非凡想像。 明朝嘉靖年间，江苏淮安山阳县被嫡小吏吴悦携子前往花果山云台寺，与故交普因和尚交谈企盼儿子吴承恩能够读书做官、荣宗耀祖。然而，读书过目不忘、极具天赋的吴承恩，却喜欢上了花果山水帘洞里那些活蹦乱跳的猴子，想象着自己也能像猴子们一样自由自在、天马行空、无所不能。. 76岁的李老夫子 60余年屡试不中，这一天他带着一条绳子进了考场，声言再不中第只有一死。然而，这次考试吴承恩得了头名，好友沈坤名列榜眼。落榜的李老夫子满心遗憾，却对吴承恩充满了希望，临终前拜托幼学学子当今朝中命官蔡昂对吴承恩多加管教，让他日后能高升为官以了自己未遂心愿。 吴承恩的姐姐吴承嘉天生貌美，山阳县富豪罗万金依仗朝中宰相严嵩的亲戚关系，千方百计想强娶吴承嘉遭到吴家拒绝；其子罗庞嫉妒吴承恩的才华又无计可施；罗氏父子与吴家结下不解之怨。吴承恩父母、姐姐、及妻子叶芸都对他读书做官充满了希望，吴承恩依然我行我素，看猴书、学猴步、听猴戏，结识了耍猴艺人牛玉凤。 同乡挚友才子沈坤、李春芳戏称吴承恩为猴痴，尽管极力规劝他珍惜才华入仕为官，终因拗不过吴承恩不肖八股、不愿做官的固执己见，只得听任好友以猴为乐、以猴为友、以写西游为己任的宏图奇志。 吴承恩在侠女爱妻玉凤和猴子的陪伴中，云游天下、重回花果山，惊动朝廷上下、历经多方磨励。然而，吴承恩矢志不渝、心系民间、奇思妙想，美猴王如何出世、金箍棒如意行风、群猴大闹天宫、好友八戒拒亲、玉凤滴血救夫、智斗黄风老道、怒打牛魔王、计惩倭寇、义建猴园等故事情节应运而生。一部象征中国人民坚忍不拔、乐观进取、充满理想、大智大勇精神的神话巨著《西游记》，终于在吴承恩的笔下完成。 后为相辅的好友李春芳面对故去老友吴承恩的《西游记》书稿，端端正正地坐在桌前，在首页上写下了“西游记 吴承恩著”几个字，轻声地念叨：承恩，你是“美猴王”，你是孙悟空！你就是孙悟空！ 吴承恩逝世十年后，他所著的《西游记》经李春芳校正，于公元1592年正式由南京世德堂刊印问世。公元2005年10月8日，吴承恩纪念馆在江苏省淮安市建成开馆……