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高宝生（傅彪 饰）和女儿高晴（刘园媛 饰）过着相依为命的生活，高晴不忍心看着父亲孤单一人，于是将同学的母亲郑秀岚（方子春 饰）介绍给了父亲。然而，高宝生心中一直惦念着的，是自己的初恋女友杨柳（伍宇娟 饰），这个表面风光的女强人，却一直被两段失败的婚姻和三个不省心的孩子所 困扰着。 虽然高宝生和杨柳对彼此都留有着当年的情谊，但面对这段再续前缘的感情，杨柳却犹豫了。杨柳的大女儿陈苏（齐中旸 饰）个性冷漠而古怪，二儿子李森（谢祥 饰）又特别的调皮常常惹祸，不仅如此，杨柳的前夫陈大力（张涵予 饰）身患绝症时日无多，暂住在杨柳的家中，希望能够和杨柳破镜重圆。
《一路格桑花》是一部反映当代军人生活与社会现实生活的情感片。它正面描写了长年驻守在川藏公路线上的武警交通部队官兵艰苦卓绝、险情不断的战斗生活情景，满怀深情地为几代川藏线官兵立传，热情讴歌了当代军人报效祖国、造福人民的自觉牺牲奉献精神。特别是通过一个“80后”的大学生青年军官李青格的成长成熟，生动深刻地表现了一代青年军人在神圣与世俗的矛盾中体味人生的悲欢，在理想与现实的抉择中仰望生命的高度，最终突破了困惑迷茫走向精神高地的艰难曲折而又令人欣慰的人生历程，全剧中洋溢着积极进取健康向上的青春阳光气息。
2003年的大学生梓希（孙艺珍饰）一天收拾房间，无意中发现一个神秘的箱子，里面满载着母亲珠喜（孙艺珍饰）留下的情书，在阅读中她重温着母亲的初恋回忆。1968年的珠喜，是一个清纯可爱的少女，与穷学生俊河（曹承佑饰）一见钟情，由于珠喜显赫的家世，令两人的恋爱陷入俗套的门不当户不对的痛苦纠结中。2003年的梓希爱情同样坎坷，她暗恋着戏剧学会的尚民（赵寅成饰），却一直难以表白自己的爱意。 而巧妙的是，梓希发觉母亲的初恋故事跟她自己遭遇十分相似。自己能得到幸福吗？还是如母亲一般曲折难求？