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即将30岁的吉姆情路坎坷，他的好友亚历克斯怂恿他在生日前成为真正的男人。二人在餐厅邂逅青春美貌的姐妹花凯蒂和露露，并相约在伦敦酒吧正式约会。两对俊男靓女如期相会，这时吉姆收到妈妈的信息催促他回家庆生，
故事发生在遥远的1723年，那是吸血鬼与人类共存的时代，身为吸血鬼之王，卡甘（本·金斯利 Ben Kingsley 饰）凭借自己强大的力量和邪恶的本性将人类尽数驱赶，那些还未沦为吸血鬼们盘中餐的人类，只能如同蝼蚁一般躲藏在硫磺城之中。 即便是在这样一个黑暗的时代，依然有勇士为了自由和光明勇敢的斗争着，他们是名叫“地狱之火”的团体。为了得到更强大的力量，卡甘决定寻找吸血鬼祖先留下的法宝，这也意味着，一旦卡甘得手，人类的末日将真正来临，而在传说中，有一个名为莱恩（克里斯塔娜·洛肯 Kristanna Loken 饰）的神秘女人，她是唯一一个知道除掉卡甘方法的存在。
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蜘蛛侠（托比?马奎尔 Tobey Maguire 饰）在经历了重重考验之后，成为了人人敬仰的正义英雄，抱得美人归。但是，光环下蜘蛛侠，也有自己的心病：他在第一集时放走了小偷导致最亲爱的叔叔被小偷杀死，帕克一直耿耿于怀。 生活顺意的帕克开始变得目中无人，当他再次抓到那个小偷时，残忍地看着他从楼上摔下致死，过后才发现自己惩罚错了人，真凶是“沙人”。当帕克将“沙人”残忍杀死后，帕克心内的阴暗面渐渐在帕克的身体内占据了上风，蜘蛛侠最终演变成邪恶的“毒蜘蛛”！糟糕的是，帕克没有察觉到自身的变化，帕克最终如何摆脱自身的邪恶？
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