綦美（嘉佳 饰）、丹妮（杜小米 饰）与奈青（王妍苏 饰）是三个有着不同职业的女孩，她们在一幢大楼上班，伹却互不认识，由于在各自单位中工作极不顺心，不谋而合地到迪厅渲泄心中的郁闷。不舞不相识的三个女孩感叹人心不古、世事无常。通过相互倾诉各自的遭遇，姑娘们思想上达成一致，她们决定不向邪恶低头，联手向不良上司发起挑战。她们精心布局，綦美单位经常欺凌她的“水蛇腰”首遭重创，遭咸猪手骚扰的丹妮终于出了心中的恶气，处处与奈青对着干的“歪眼镜”也受到应有的惩罚。正当姑娘们举杯庆贺旗开得胜时，三个龌龊的“倒霉蛋”伺机开始报复。
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民国年间，战乱频发。五庆班班主侯喜亭（陈佩斯 饰）带着一众名角儿来到德祥大戏院演出，谁成想首演压轴登场的却是包子铺的伙计大嗓儿（黄渤 饰）？全场观众都在翘首以盼名角儿金啸天（尹正 饰）亮相，可刚攻城称王的洪大帅（姜武 饰）却偏偏指名让大嗓儿唱这出《霸王别姬》！眼看戏班的招牌就要砸了，前台戏迷退票砸场让戏院吴经理（杨皓宇 饰）苦不堪言，后台洪大帅持枪闹事更是让人吓破了胆！台前台后都乱了套，男旦凤小桐（余少群 饰）、教化处处长徐明礼（陈大愚 饰）、怀有异心的六姨太（徐卓儿 饰）等人也被卷入这场令人啼笑皆非的闹剧之中……台上霸王声声唱，台下荒唐众生相，既要保住戏班饭碗，又要哄好台下观众，大幕拉开之后，这场戏到底要怎么唱？ 影片改编自同名话剧。
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