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这是一个外星人和地球人混居的时代，在外星移民的压迫和统治下，流传百年的武士道精神已然没落，然而，在一片倾颓之势面前，依然有一群人默默的遵守着他们的准则和正义。家道中落的青年志村新八（菅田将晖 饰）在一场意外中结识了万事屋老板坂田银时（小栗旬 饰）和天人少女神乐（桥本环奈 饰），三人成为好友。他们共同的朋友桂小太郎（冈田将生 饰）无故失踪，经过调查，一个名叫冈田似藏（新井浩文 饰）的男人和一把名为“红缨”的妖刀浮出水面。 冈田似藏是曾经的攘夷志士高杉晋助（堂本刚 饰）的手下，高杉恨透了这个堕落的世界，一直都企图将它破坏殆尽。随着红缨的力量越来越强大，整个大江户被笼罩在越来越浓重的阴云之下。
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元龟二年夏，早川的又七（藤原釜足 饰）、太平（千秋实 饰）被困秋月无法返家，只因秋月战败于山名，故山名重兵把守秋月早川的边境以防秋月的雪姬（上原美佐 饰）逃亡。二人在山中遇见了秋月武士真壁六郎太（三船敏郎 饰）和雪姬，并在不知对方真实身份的情况下与其共同运送木柴取道山名向早川进发，只因觊觎藏在木柴里的金条。真壁的计谋帮助四人顺利通过了秋月山名的边关，而雪姬不忍看秋月女子（樋口年子 饰）在山名受辱，命真壁赎之。五人运木柴赶路，忽被四名山名兵盘查。真壁当机立断杀死两人，又飞身上马追杀逃掉的两人。一路追至敌营，遇见了山名武士田所兵卫（藤田进 饰）。二人相见恨晚，较量许久，难分高下……
28岁的佐仓明日香（内田有纪 饰）职业是一名自由撰稿人。某天她醒来后发现自己躺在了一间白色屋子的床上。原来是一所精神病院的隔离病房，而这里只收女病人。 明日香感觉自己失去了记忆，她完全不知道自己是如何来到这里的。截稿日期将至了，她却没有院方及男友作家铁雄（宫藤官九郎 饰）的同意不得出院。 她只好在这个地方继续生活。她认识了患有厌食症的美纪（苍井优 饰），得了暴食症的西野（大竹忍 饰），虽然刚开始觉得她们都是怪怪的，但明日香还是跟她们成为了朋友。 铁雄派人探望明日香，一时受不了刺激的明日香麻疹发