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明永乐年间，朱棣即位，励精图治数年，全国风调雨顺，可谓是难得的太平年代。平一姑（潘洁 饰）携子平常（孙耀威 饰）与浪子王九（李立群 饰）浪迹京城，靠平庸医术行骗赚钱。王九低劣医术夺走平常挚爱的肉身凡体，靠捕头相帮开设医馆，平常则做了其大弟子，并收日本人竹野幸福（罗志敏 饰）为徒。王九与房东盈不足（黄小燕 饰）日久生情，心中却始终挥不去亡妻芍药（张茜 饰）的身影。平常与农草堂（仼泉 饰）参加太医院考试，双双被录用，可平常仍怀念市井生活的逍遥自在。一姑被段天命（王群 饰）要挟，不敢与儿子草堂相认，原来平常是当年被人错抱的医神金农匮（王德顺 饰）之子......
十九世纪末，爱国英雄梁超遭到朝廷官兵追杀，临死前将一本记载着宝藏秘密的《辛酉诗集》交给生死之交李天锋，让他找出宝藏用于救国事业，并托付他照顾自己的妻儿。而李天锋此行为了与梁超对接，间接连累到妻子丧命。 二十年后的上海滩，李天锋之子李文龙从海外留学归来，因为母亲之死一事，多年来他一直与父亲处于冷战关系。回到家后，李天锋赫然发现家里遭窃，而小偷竟然是冲着书房密室里的《辛酉诗集》而来。好在保卫及时赶到，没有让诗集落入小偷手中。李天锋借此机会将妻子当年的死因告诉了李文龙，表示当年他对这本诗集分析无果，再加上梁超的后人也联系不上，此事便不了了之。李文龙并不完全信任父亲，决定彻查此案。
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