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1998年，山东青年刘承强（高虎 饰）和同乡高明（黄渤 饰）相约来到首都北京。已去海南发展的表哥小软将自己承包过的小巴托给承强，在小巴老板陆建刚的帮助下，二人在郊区找到落脚之处，也顺利地成为了小巴302线的司乘人员。建刚哥为人仗义，但同在一条营运线的大头和大英子出于利益 的关系，处处与强子和小明作对，双方为此曾大打出手。在此期间，他们结识了同住一个院子的四川女孩小辫子，高明更与她日久生情，而强子则喜欢上了小巴上的常客丽娟（陈宁 饰）。 经过一番努力，两人经营的小巴逐渐有了起色，甚至引来电视台的关注。与此同时，大头对他们的排挤也越来越厉害，这两个外地青年在北京的闯荡之路无比艰难……
魏谦（邱宇辰 饰）年幼丧亲，一肩扛起家庭责任，除了抚养亲妹妹魏离离（林思廷 饰），还意外收养了弟弟魏之远（黄宏轩 饰）。为了弟妹，魏谦不要命地打黑工赚钱，幸好有一起长大的好兄弟三胖（金在勋 饰）将他拉回正轨。当生活逐渐步上轨道，小远却坦承自己喜欢的人是哥哥，进而强吻了魏谦，魏谦一气之下将小远送出国，内心才感受到似乎缺了一点什么，没有血缘的两人最后只能是家人、兄弟？还是能跨越那一条禁忌界线，成为恋人？ 该剧改编自晋江文学作者Priest的BL小说《大哥》。
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