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18世纪的路易斯安娜州，丧失妻女痛不欲生的庄园主路易（布拉德·皮特 饰）遇上了吸血鬼莱斯塔特（汤姆·克鲁斯 饰），被其施法变成吸血鬼。路易心存人性，不愿意吸血杀人，靠吸食动物的血为生，而莱斯塔特则一心要把路易斯教导成一个真正的吸血同类。 在新奥尔良，路易禁不起诱惑吸了小女孩克萝迪娅（克尔斯滕·邓斯特 饰）的血，而莱斯塔特则不顾路易斯的反对把克萝迪娅也变成了吸血鬼。三个人组成了一个奇特的家庭。 几十年过去了，克萝迪娅开始怨恨莱斯塔特剥夺了他真正的人生，她设计杀死了莱斯塔特，和路易周游世界，过着
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英德蕾（因德雷·帕考斯凯特 Indre Patkauskaite 饰）是一名精神病学专业的学生，在经历了数年的刻苦钻研之后，她终于得到了实习资格，成为了医师助手。然而，英德蕾实习期所接受的第一个任务就让她感到非常的头疼，她要同时护送两名精神病人前往另一家医院。他们分别是患有躁郁症，时而精神百倍兴奋不已，时而低落消沉孤独厌世的保罗（Sarunas Zenkevicius 饰），和多次尝试自杀未遂的尤思坦（尤利娅·斯特波娜妮特 Julija Steponaityte 饰）。 就这样，英德蕾带着两人上路了，这将注定不会是一段平凡的旅程，英德蕾不仅要提防两人病发，还要时刻注意不让他们两人的病情相互影响。
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