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伊森·亨特（汤姆·克鲁斯饰）和队友们接到了追回三个大杀伤性核武器的任务。眼见任务马上就能完成，但为了挽救其中一位队友卢瑟（文·瑞姆斯饰）的生命，三个核武器被人趁机带走。中情局负责人斯隆女士（安吉拉·贝塞特饰）调来她手下的得意猛将沃克（亨利·卡维尔饰），让他盯着伊森·亨特完成追回核武器的任务。期间，女特工伊尔莎（丽贝卡·弗格森饰）突然出现，伊森·亨特发现，他要面对的并不只是恐怖分子，还有潜藏在政府部门的内鬼。

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本片讲述健强生物药业公司邓老，为治疗自己家族的遗传血液病，委托探险队一行七人深入神农架林区， 据资料记载神农架北部原始森林内发现古老生物的踪迹，甚至可能是人类始祖野人，野人拥有人类最原始最完整的优秀基因，可供人类用于造血干细胞再生技术。 为此，探险队再次潜入原始森林神农秘境，根据线索追踪神农架野人的下落。面对万山重叠，森林茂密，虫媒猖獗的恶劣环境。包子、山河、屠队长、静仪等人一路遭遇山洞蝙蝠，不明的史前巨兽偷袭，九死一生终于进入神农架，却不曾想到接踵而来的是更大的危机，众人再度陷入惊险困局...........面对神秘巫师的出现，逃出升天是否会有一线生机，灾难面前惊心动魄的丛林逃亡即将上演，一场关于神农架野人与史前巨兽的大战就此展开。

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