艾瑞丝和艾萨克的第一次浪漫周末度假便出了差错。 这部浪漫喜剧讲述了沟通不畅和期望不匹配的故事，展现了艾瑞丝（莫莉·戈登饰）和艾萨克（罗根·勒曼饰）之间充满磁性的反差化学反应。当他们的关系迅速破裂时，艾瑞丝绝望地希望男友不愿承诺只是可以治愈的困惑，这让她采取了越来越疯狂的行动来巩固自己对艾萨克的感情。编剧兼导演索菲·布鲁克斯在影片中保持了一种俏皮、古怪的奇思妙想和扭曲的幽默感，这对情侣完全无法理解彼此，导致一系列潜在的危险误会不断升级。
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莎莉（梅格·瑞恩 饰）开车载哈利（比利·克里斯托 饰）前往纽约，两人就此相识。途中二人言语相左，不欢而散，并留下经典的问题：“排除‘性’的介入，男人和女人可以成为真正的朋友么？” 五年后。两人在机场不期而遇。此时，莎莉沉浸于新恋情的甜蜜，而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉：“在两人各有所爱的时候，男人和女人或许可以成为朋友，但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。 十年后。失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说：“我们要成为朋友了么？你或许是我不想带上床的第一位迷人女性。” 临睡前的通话，共度圣诞，为彼此的感情出谋划策，哈利与莎莉有着不可言喻的默契。然而，这真的是一段美丽友谊的开始么？又或者这悄然来临的是错认了的感情呢……
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