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莹莹是一个工作女强人，她在职场上所向披靡，但在爱情方面，却一直不顺利。现在已经38岁的莹莹还没有遇到真爱。直到长相帅气、聪慧机智的实习生琛尼出现在她身旁，让莹莹开始产生了悸动。琛尼本不相信爱情，但遇到莹莹后，他开始慢慢打开心扉，去学习爱一个人的能力。他通过努力和真诚，终于走进了莹莹摇摆不定的内心，但前提条件是他必须将此事保密三个月。因此他不得不瞒着所有人，甚至包括自己的家人。本该开开心心地工作，但现在不得不变得心惊胆战，生怕漏出破绽。琛尼本以为两个人可以顺利的走下去，然而，莹莹又遇见了身份地位更加相配的中年。

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故事发生在九十年代初期，彼时艾滋病肆虐，一个名为“ACT UP”的民间公益组织走到了公众的视线之前，其中汇聚的除了同性恋群体外，还有身患艾滋病等待着医疗救助的病人们。组织希望能够通过一些过激的社会活动来激起民众和政府医药部门的关注。 内森（阿诺德·瓦卢瓦 Arnaud Valois 饰）是刚刚加入了组织的新人，在这里，他结识了名为西恩（纳威尔·佩雷兹·毕斯卡亚特 Nahuel Pérez Biscayart 饰）的活跃成员。随着时间的推移，两人之间渐渐产生了感情。西恩身患重病，病情在不断的恶化，但即便如此，他还是积极的投入到了抗争的潮流之中。在此过程中，内森的角色从一个情人渐渐向照拂者转变，他对西恩，以及对ACT UP组织的感情也经历着翻天覆地的变化。

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《恶作剧之吻》尾声处，IQ200的江直树（郑元畅）在父母及湘琴（林依晨）好友的推波助澜下，终于接受曾将他原本平静的生活搞得一团糟糕的湘琴，两人合力解决掉他父亲遇到的企业难题更将亲密关系拉近，步入婚姻殿堂。 本剧穿插湘琴好友的爱情故事讲述了两人婚后的生活。已做人妻的湘琴虽立誓要尽快适应新角色，却依旧迷迷糊糊，她见老公将来会做大医生，决计要当护士，但读书对她常是折磨，两人感情因此生出诸多趣味以及“危机”。湘琴的好友纯美（杨佩婷）与男友阿布（炎亚纶），在湘琴父亲所开的餐馆打工的阿金（汪东城）与湘琴的朋友、英国来的女交换生克里斯廷（瑞莎）的爱情故事，也是一波三折。

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