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重案Ⅵ组成员包括曾克强（李成儒 饰）、季洁（王茜 饰）、江汉（董勇 饰）、白羚（高榕 饰）和黄涛（张林 饰），前三位在破案一线工作多年，后两位刚跨出警校大门。他们在局长（张潮）指示下，侦破了一起起凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢……案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。 曾克强某次侦案 时因迟来一步令队友被杀，发誓要抓到凶手却总不能如愿；季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿……而五人也因性情不一常有矛盾产生。但有案要侦时，五人又总能迅速调整状态，将缉凶视作第一。
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报社记者何俊兰（徐路 饰）为了挽救重病的父亲，无奈和恋人谢家树（李宗翰 饰）分手，嫁给了沈家的公子沈岩（邱心志 饰）做少奶奶。沈家在上海经营着一家叫做“富康”的钱庄，沈父早年病逝，靠着手腕强硬的女强人沈母（潘虹 饰）操持，生意一日比一日红火。何俊兰在和沈岩在朝夕相处中渐生真爱，并且开始学着打理沈家的生意，生活渐渐步上正轨。然而命运却一再考验着这对夫妇，先是保守封建，一手遮天的沈母和思想前卫的俊兰婆媳间的冲突不断，然后攀慕虚荣的丫鬟嫣凤（傅淼 饰）因勾引少爷而被责罚后对沈家展开的报复，其后弃医从商风光归来的谢家树的身世曝光。沈家以往的平静不复存在，等待他们的是一场暴风雨的考验。
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