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倍受学生爱戴，事业如日中天的古典哲学教授比尔·金凯德（爱德华·诺顿 Edward Norton 饰）听闻自己孪生兄弟布雷迪（爱德华·诺顿 饰）的死讯后匆忙赶回奥克拉荷马州的老家，塔尔萨市的小迪克西镇。布雷迪的好友博尔格（提姆·布莱克·内尔森 Tim Blake Nelson 饰）负责接机，到家后发现布雷迪并未中弩箭而亡。比尔虽然气愤，但仍同意翌日去养老院看望十几年都没见面的母亲（苏珊·萨兰登 Susan Sarandon 饰）。布雷迪带比尔参观自己设计组装的第七代无土水栽优质大麻，并介绍他认识了当地中学的英语老师珍妮特（凯丽·拉塞尔 Keri Russell 饰）。就在比尔打算返回学校之际，他得知自己竟被卷入一起犹太毒枭（理查德·德莱福斯 Richard Dreyfuss 饰）谋杀案……

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米歇尔（梅丽莎·麦卡西 Melissa McCarthy 饰）从小就过着寄人篱下的生活，看尽了人间冷暖世态炎凉的她，性格变得自负而又乖僻。长大后，米歇尔凭借着不懈的努力终于坐上了老板的位置，但她对手下的员工十分苛刻，甚至连对待甲方也是一副高高在上的嘴脸。很快，米歇尔的玩世不恭便让她尝到了苦头，因为内幕交易，她被判处了八个月的监禁。 从监狱里出来后的米歇尔失去了一切，所有的朋友和合作伙伴都对她避之不及。在这个节骨眼上，曾经被米歇尔苛待过的助理克莱尔（克里斯汀·贝尔 Kristen Bell 饰）站了出来向她伸出了援手。就这样，无家可归的米歇尔成为了克莱尔的室友。

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