1945年，游学归来的刑侦专家程慈航，在码头遭遇险情，多方势力为争夺一只铁箱大开杀戒。这只铁箱里，存放着日军细菌武器的绝密档案。警察厅厅长莫采石将铁箱存放在了档案馆密室内，却在夜里档案被盗，案情从此扑朔迷离。程慈航获悉此案事关日军细菌武器，向“叔叔”莫采石请战，总署刑侦警察局局长霍然随即特聘程慈航为布衣侦探。程慈航上任后，很快找到蛛丝马迹，顺藤摸瓜接连捕获重大线索，然而他却处处受阻，总有人抢先一步将相关人员杀人灭口，幕后黑手究竟是谁？这个丢失的档案又究竟在哪里？程慈航究竟如何破解迷局，一切尽在答案尽在《昙花梦》里。
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故事发生在1919年，栾学堂（谷智鑫 饰）本是一个命如草芥的小乞丐，流落到北京之后在机缘巧合之下进入了济风楼成为堂倌，之后又因为无意之中得知了掌柜不可告人的秘密而遭到了驱逐。栾学堂命不该绝，在走投无路之际遇见了生命中的贵人，因此创办了丰泽园，开启了自己掌握自己命运的新时代。 丰泽园接收了许多来自济风楼的骨干和伙计，因此引来了济风楼掌柜汪德甫（王刚 饰）和厉秋辰（何冰 饰）的记恨，意图从中作梗。之后，栾学堂迎娶了名为关雅丽（原雨 饰）的女子，而关雅丽却是厉秋辰的心上人。姚珍珍（黄薇 饰）一直喜欢着青梅竹马的栾学堂，在得知他已经娶妻的消息后，心碎的姚珍珍投身到了轰轰烈烈的抗日事业之中。
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