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探员“铁男”(任达华)在一次行动中，意外将自己的亲哥哥打死，使他留下了阳痿和看见手枪就想吐的毛病。一次偶遇“小猫”(邱淑贞)，两人产生了感情。小猫为报杀父之仇，杀人后逃跑，幸被“表姐”(姚炜)救下，并收她为徒，经过训练，“小猫”与“表姐”成为了有名的杀手搭档，男性死亡案例增多，“铁男”负责调查，发现了“小猫”，“表姐”怕暴露，想杀死“铁男”，“小猫”对“铁男”还有感情，处处相救。但另外有另一个杀手组合——“公主”（“表姐”的徒弟吴家丽饰）与同性爱人“宝贝”，但“公主”觉得“表姐”抢了她的风头并表示要杀了“表姐”，“表姐”被杀后，“小猫”设局与“铁男”杀死了“公主”，但自己也中了毒，在警方的包围中，“铁男”引爆了煤气，与“小猫”一同被炸死。
警方围剿毒枭组织过程中，缉毒警察暗中打入毒枭内部展开反毒行动。当第一代大毒枭死于与警方的枪战中后，名为院长的第二代大毒枭（曾志伟 饰）悄然崛起。急于打开局面的毒枭院长，盯上了第三代毒品。于是，安排手下小弟（陈龙 饰）作为卧底潜伏在制毒天才华哥（吕良伟 饰）身边。当被称为天才毒师的华哥制造出纯度惊人的超级毒品时，两大贩毒集团之间的博弈正式拉开帷幕，正邪两股势力，警察、毒枭、黑帮三方对决，将会掀起一场别开生面的反毒之战！