夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎（瑞秋?麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰）今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机，因为她必须在参加完祖母的丧礼后明天就赶回酒店工作。 丽莎的运气还不错，在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊（希里安?墨菲 Cillian Murphy 饰），两日相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是，两人搭乘的是同一班红眼班机，而且还相邻而坐。本以为一段美好的缘分就此展开时，丽莎万万没有想到，原本温文尔雅的杰克逊露出了他的狰狞面目。原来杰克逊是
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陈静宜（周海媚 饰）是一名高级督察，母亲在20年前被变态凶徒残忍奸杀了，成为警察的她务求能找到凶手。此时，相同手法的杀人案件出现了，静仪内心再起波澜以外，极力追寻真凶。众多追求者的静仪，与同是警察的有妇之夫发展了一段暧昧关系。但她并没有忘了要将凶徒绳之于法。但在她不断追捕的过程中，渐渐落入了凶手的圈套了……
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