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奈德（罗伯特·德尼罗 Robert De Niro 饰）和吉姆（西恩·潘 Sean Penn 饰）是两名逃犯，在逃亡的路途中，他们来到了一个地处偏远的小镇。阴差阳错之下，奈德和吉姆成为了牧师，而很快他们便发现，在这个小镇上，牧师享有着极高的地位和声誉。 就这样，奈德和吉姆这两个毫无信仰，对神学一无所知的混混们开始了他们的牧师生活，在这里，奈德结识了名叫莫利（黛咪·摩尔 Demi Moore 饰）的姑娘，莫利的悲惨身世让奈德很受触动，随着时间的推移，两人之间产生了真挚的感情，而吉姆亦在小镇中重新体会到了友情的美妙滋味。不幸的是，正当奈德和吉姆沉浸在小镇平静的生活中之时，一直追捕两人的监狱长来到了小镇。
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时值大正十二年，东京的夜晚，那些将会出现。他们是潜藏在黑暗中，啜饮人类鲜血的吸血鬼，在更久远的时代就隐身居住在这个世界。陆军内部创设了第十六特务队来管理他们，通称「零机关」。 这个部队是中岛中将为了对抗近代化列强诸国的情报战而创设，但眼下零机关的任务，是对应暗藏在东京的吸血鬼事件。被分配到此项工作的是──最强人类的前田义信大佐，国内等级最高的吸血鬼且机关新人栗栖秀太郎，智力是规格外的山上德一，从江户时代就存在至今的须和（暂译，原文スワ），喜爱未衰老大脑的疯狂科学家竹内（暂译，原文タケウチ）。 ──以上，是零机关实行部队的成员。 不断增加的吸血鬼们，暗中行动的影子，神秘人工血液的存在，冷眼静观这些事态的是，虽然年龄超过300岁，外表却与小孩无异的S等级吸血鬼戴夫罗特（暂译，原文デフロット）。 零机关今日，穿梭于大正浪漫的夜晚之中。
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