故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
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某泰国小青年乘车夜归，结果坐错公车，在一个陌生的地方下车。将错就错，他逛进一家书店，发现一本名为《见鬼10法》的书，书中罗列了换死人角膜、怀孕自杀、杯仙、十字路鬼、捉鬼迷藏、涂尸泥、屋内打伞、午夜对镜梳头、倒栽头和去死等十种见鬼方法，恐怖惊险却又引人入胜。在好奇心的驱使下，青年将书买回家中。 不久，他和另外四个朋友聚在一起，这几个年轻气盛且胆大妄为的年轻人按照书中的指示玩起了见鬼游戏。然而，见鬼10法的恐怖之处在于，一旦开始便要进行到底，即使因此失去了性命……
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