旧金山警探弗兰克·康纳（安迪·加西亚 Andy Garcia 饰）正在疯狂地寻找与儿子骨髓相吻合的人，生命垂危的儿子因患白血病而急需骨髓移植。几经周折，弗兰克终于找到了合适的配型，然而这位相吻合的人居
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克雷格·施瓦茨（约翰·库萨克 饰）曾是木偶剧演员，在纽约城的一幢写字楼的七楼做文档管理员工作。一天，在办公室柜子后面寻找一份失落的文件时，克雷格意外地发现了一扇暗门，他好奇地壮着胆子钻进去，便一下子被吸入其中。克雷格穿越时空进入到了著名演员约翰·马尔科维奇的大脑中，在十五分钟时间内，他能够控制这个演员的视线，体验他所经历的一切，窥探所有深藏不露的隐私。克雷格感到非常刺激，十五分钟一到，克雷格从马尔科维奇大脑中被弹出，抛落在新泽西州的高速公路旁。返回家中的克雷格，把他的神秘经历告诉了他的妻子洛特（卡梅隆·迪亚茨 饰）和他的同事马克辛（凯瑟琳·基纳 饰），她们也想去暗门入口尝试一下。面对不可思议的事实，洛特视此为一次难得的商机，200美元的门票，尝试当一回十五分钟的约翰·马尔科维奇，这会成为一桩不错的生意。
著名摄影师克里斯蒂娜·埃姆斯意外去世，留下与她疏远的女儿梅（Mae），梅感到伤心、愤怒，但又疑问重重。当梅发现一张藏在保险箱里的照片时，她开始钻研她母亲的早年生活——这项调查导致了她与一位记者的一段意想不到的恋情。