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爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安 全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔（艾丽·拉特 Ali Larter 饰）。她们循着阿卡迪亚信号，回到了地狱之城，满眼的僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯（文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 饰）的帮助下，她们向阿卡迪亚之船进发……

在与怪物金（松冈昌宏 饰）宿命的对决结束之后，三界迎来了久违的和平。怪物王子（大场智 饰）一行告别歌子和小宏重返怪物界，他也即将迎来登基大典。可是怪物君根本不喜欢这样的安排，他日夜思念人间的好朋友，时刻想要逃跑。他的想法令怪物大王和吸血鬼等人分外苦恼。为了帮他收心，怪物大王决定再将其送回人间。在高材生羊男（东贵博 饰）瞬间移动机器的帮助下，怪物君重返人间，却发现歌子和小宏分外冷淡，原来这些全是羊男制造的幻象，只为了让他斩断对人间的留恋。谁知机器突然出现故障，怪物君被困在了虚拟世界中…… 本片根据藤子不二雄同名漫画改编。

剧场版《文豪野犬 DEAD APPLE》，于2018年初春上映，剧场版动画依旧由骨头社制作，而且制作阵容和声优基本沿用TV动画。