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超级病毒“金美拉”和抗生素在运送途中，被恐怖组织头目Sean Ambrose（ Dougray Scott 饰）盗走，Ethan Hunt（Tom Cruise 饰）率领他的IMF小组接受中情局的任务，找回病毒。 这次，Ethan Hunt找到了女飞贼Nyah Nordoff-Hall（Thandie Newton 饰）搭档，后者是Sean Ambrose的前女友。Ethan Hunt在获取Nyah信任的同时，二人也暗生情愫。 但是，为了完成任务，Ethan Hunt不得不安排Nyah回到Sean Ambrose身边卧底。 Nyah终于打探出病毒所在的药厂，接获情报的Ethan Hunt前往药厂准备销毁病毒；另一边，Sean Ambrose已经察觉出了Nyah回到自己身边的真正目的，组织人马在药厂等待Ethan Hunt自投罗网。 激烈的搏斗中，Nyah为了帮助Ethan Hunt完成任务，将病毒注入了自己体内，只有在20个小时之内将抗生素注入Nyah体内，才能挽救她的性命，Ethan Hunt又将面临不可能的任务
北高加索地区，恐怖分子头领巴兹加耶夫命令他的军队去筹集资金，以购买可以替代的对空攻击系统；莫斯科，拉维尔将军联合叶戈尔少校设立了一个特别行动组，目的是追踪巴兹加耶夫的藏匿地点并铲除他。就在拉维尔一行前往北高加索的同时，巴兹加耶夫在格鲁吉亚追踪到了一批老式导弹并命令手下伊沙运送出境。在追踪到钱款流向后，行动组员拷问巴兹加耶夫的保镖，得知了他的位置，代号为“清算计划”的行动即将启动，谋划数次恐怖袭击的巴兹加耶夫将为自己的行为付出代价。
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