画皮师是随天地而生的古老职业，历代画皮师仅凭一只神奇的画笔行走世间，可为人重塑筋骨，易容改貌。 这一代的画皮师方祭本该在几十年前死去，却因他师父以命相救而活了下来，在经历了“不老”的数十年后，方祭仿佛是被“画皮师”三字禁锢了的人，他试图挣脱“画皮师”的枷锁，却最终无法割舍自己背负的责任。画皮师自古以来都遵循着古训，一师一徒秘传着画皮的法术。方祭的徒弟穆一骞乐观、直率且阳光是机关术方面的天才。他曾是京城内有名的富家少爷，在遇到画皮师后穆一骞抛弃了过去的浮华生活，跟着方祭云游四方。
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黑帮头目米洛（让·雷诺 Jean Reno 饰）掌控着一个传统的帮派，儿子安东（Gaspard Ulliel 饰）是他的得力助手和希望，虽然安东有着出色的犯罪头脑，但相对米洛的冷酷无情，他显得稍许软弱，与护士伊洛蒂的爱情正占据了年轻人心中最主要的位置。 警官萨尼尔始终关注着这个帮派的一举一动，但苦于无法掌握关键证据。米洛帮派为一起抢劫案购置军火，得到消息的萨尼尔找到伊洛蒂，希望对方支持自己。伊洛蒂无法面对安东的罪犯身份，苦苦规劝他脱离抢劫行动，然而这却阻碍了米洛的计划，他命人将儿子带回自己的身边。安东为恋人不惜与帮派翻脸，但他还是决定参加这次警察已严密布控的抢劫中去……
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