精神病院女病人郭少芳（周秀娜 饰）无故怀孕，警方着手对这一案件展开调查。调查结果出乎意料，少芳这次流产与一年前流产日期完全相同，更让人称奇的是两个胎儿都是一年前被杀男医生李意祥（黎诺懿 饰）的骨肉，并且两个胎儿DNA排列完全相同的报告说明两个胎儿是同一生命。在警方的调查过程中，一个让人匪夷所思的故事逐渐露出端倪：女护士郭少芳爱上已婚男医生李意祥，于是施计换掉男医生之妻沈绿萍的安胎药，致使沈绿萍三个月大的胎儿流产，夫妻关系从此恶化。郭少芳如愿和李意祥在一起了，可是恐怖的事情却接二连三在她身边发生……
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1991年，香港黑帮龙头倪坤被杀，倪氏家族旗下五大头目中除韩琛（曾志伟）外，均伺机背叛发难，不料却被倪家不起眼的第二代倪永孝（吴镇宇）不费一兵一卒牵制，此举引来重案祖督察黄志诚（黄秋生）的戒心，使其派出警校学生陈永仁（余文乐）渗入倪家进行长期的卧底工作，而韩琛为了巩固势力，早在警察内部安插了线人刘建明（陈冠希）。三年后，事业蒸蒸日上的倪永孝为安枕无忧，决意将五大头目一举歼灭，却因疏忽让韩琛成为漏网之鱼。 1997年，大难不死的韩琛重出江湖，为替死去的同事报仇，黄志诚找到他商议合作除掉倪永孝的事宜，不久却发现此举铸成大错，而各自为自己的尴尬身份苦恼的陈永仁和刘建明，则在无间道的路上越行越远。
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