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影片改编自阿加莎·克里斯蒂原著小说《东方快车谋杀案》，讲述大侦探波洛（肯尼思·布拉纳 Kenneth Branagh 饰）在东方快车上巧破一桩谋杀奇案的故事。波洛乘上东方快车，夜间三次被吵醒，第二天清晨便发现同车的美国富商雷切特（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）被人谋杀，死者被戳了12刀。波洛根据他所观察到的各种可疑迹象以及同车人士的讯问，并结合美国实行的12人陪审团制度等情况进行逻辑推理，成功地揭开了一起“集体复仇”奇案。
居住在京都的喜多泽家四姐妹美丽动人，除大姐彩（紺野美沙子 饰）外，其余三个妹妹茜（浅野温子 饰）、杏（沢口靖子 饰）、蓝（富田靖子 饰）都来自孤儿院。在父母过世后，彩断掉了和恋人岩城（竹脇無我 饰）结婚的念头，全力担负起照顾妹妹们的责任。 大学生杏青春逼人，她成为年轻小伙追求的对象。花剑部的柚木冬悟（宮川一朗太 饰）和樱庭谅（尾美としのり 饰）同时向杏展开爱情攻势，冬悟虽然得到美人的芳心，但他的母亲却因为杏的出身而横加干涉。杏和蓝从此得知自己的身世，她们为此苦恼不已。不久，杏的生身母亲绫小路良江（入江若葉 饰）来到京都，希望女儿能与她一同生活，喜多泽四姐妹面临分离的命运。另一方面，一向乐观的二姐茜被诊断患有绝症，她和对自己颇有好感的谅走到一起，携手度过生命中最后的时光……
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