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马里奥（吴镇宇 饰）每天活得浑浑噩噩毫无斗志，一次偶然中，公司新人小雪（李嘉欣 饰）的出现吸引了他的目光，他与老板发哥（邹凯光 饰）打赌说自己能够在三天之内将小雪追到手。为了在博弈中获胜，马里奥欺骗小雪说自己患上了不治之症，而单纯善良的小雪果真渐渐落入了马里奥所设计的圈套之中。 小雪的父亲陈伯（黄一飞 饰）是一名经验丰富的医生，小雪将治愈马里奥的希望寄托在了父亲的身上。经过陈伯的研究和调查，马里奥的骗局被拆穿了，除此之外，他还发现发哥公司所贩售的丰胸药有着致癌的危险。得知真相的小雪感到十分手上，一个复仇的计划在她的心中诞生了。
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二手音响商耿浩（黄渤 饰）婚姻失败，他想用锤子爆小三（李晨 饰）的头，却迟迟没有勇气，幸亏在剧组做制片的兄弟郝义（徐峥 饰）及时发现自暴自弃的耿浩，他决定带着耿浩开启一段“治愈之旅”。于是一对好基友带着一只狗上路，邂逅三千公里的“桃花”。“阿凡达女郎”（陶慧 饰）、“杀马特”周丽娟（周冬雨 饰）、“白富美”（张俪 饰），各式各样的女人接连登场，耿浩一路艳遇一路疗伤。时光倒转，5年前的此时，大龄文艺女青年（袁泉 饰）因为听了一首流浪歌手耿浩的歌，毅然前往大理……在经历一连串奇葩遭遇之后，大家都放下了心里的“
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