现年45岁的高中教师张幸福（许晴 饰）人如其名，如果没有后来的遭遇，她真可谓是确凿无误的人生赢家。幸福面容姣好，早在大学时代就是众人追捧的校花。而今嫁为人妇，依然享受着旁人欣羡的目光。她的丈夫马三强（林永健 饰）是某电视台知名主持人，在观众中备受欢迎。儿子学业有成，考上重点大学的王牌专业，更作为交换生前往麻省理工。可就在某天，身为医生的初恋男友严俊（温升豪 饰）向她告知一个可怕的事实：美丽罹患了严重的乳腺癌。这个消息宛如晴天霹雳，使美丽彻底惊呆。然而这还只是一连串塌方事件的开始，接下来家人的事业、健康乃至生活种种都出现了问题。 究竟是哪里出错了？这难道是上天给美丽开的一个恶意的玩笑？
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公安局长吴义山上任三年间带领公安干警将积攒了二十多年的命案全部侦破，剩下一件23年前的命案。吴义山坚持命案必破的原则，带领公安干警坚持不懈、层层挖掘，最后将凶手绳之以法。
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