理查德（杰夫·丹尼尔斯 Jeff Daniels 饰）是一位作家，人到中年，体能渐渐衰退，创作的欲望也偃旗息鼓，进入了写作瓶颈期的他不知道该如何走出目前的困境，摆脱这一团乱麻的失败人生。 在妻子克莱尔（莉莎·库卓 Lisa Kudrow 饰）的建议下，理查德不情不愿的来到了长岛换换心情，在这里，他雇佣了十七岁的艾比（艾玛·斯通 Emma Stone 饰）打理家中琐事。艾比年纪轻轻，却因为有着悲惨的过去而拥有着不符合年龄的世故和老成，一老一少在仅存在于理查德幻想中的“神奇上校”（瑞安·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）的帮助之下竟然生出了真挚的友谊，随着时间的推移，两人终于做出了决定，消解心中的恐惧，拥抱美好的未来。
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来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
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