东胜神洲花果山顶一仙石迸裂，化出一石猴，尊为美猴王。美猴王为寻长生不老之方，拜菩提祖师为师，得名孙悟空，又至龙宫取如意金箍棒，自称齐天大圣。他大闹天宫，搅乱蟠桃会、打翻炼丹炉炼就火眼金睛，后被如来佛祖压在五行山下。五百年后，唐僧路经五行山，揭起如来的压帖，救出悟空，为他取名孙行者；不久后又收了白龙马、猪八戒和沙悟净为徒，自此，师徒四人同行，一路往西天取经。
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军方和汽车人的秘密合作计划面临被取消的危险，而重新复活的威震天和红蜘蛛引领霸天虎军队，密谋夺取能量源，企图在地球掀起又一场腥风血雨。 此时主人公萨姆（希安·拉博夫 Shia LaBeouf 饰）告别相恋的女友米凯拉（梅根·福克斯 Megan Fox 饰），要开始自己梦寐以求的大学生活了，但一切似乎都不那么顺利，一块小小的魔方碎片似乎在给予萨姆某种启示。为了获取魔方里的信息，霸天虎开始了对萨姆的追击，擎天柱为了保护萨姆而牺牲，萨姆受其感召，决定重新担负起自己的使命。 萨姆在自己室友里奥（雷蒙·罗德里格斯 Ramon Rodriguez 饰）和“机器战士”西蒙斯（约翰·托尔托罗 John Turturro 饰）的帮助下，与女友米凯拉根据魔方碎片给萨姆的提示来到了埃及，他们在金字塔里发现了能量源。而此时，霸天虎的军队也赶到了埃及。军方此时有一小队人马也在西荤斯的要求下带着擎天柱的尸体来到了埃及，善恶双方力量在那片金色的沙漠展开了殊死搏斗。
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